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    伊曲茶碱(原料及片)

    通用名称:伊曲茶碱          

    英文名称: istradefylline

    汉语拼音:yiquchajian

    化学名称:8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮

    分子式:  C20H24N4O4

    分子量: 384.43

    结构式为:

                       

    剂型、规格:本品为伊曲茶碱片,规格20mg/片。
    适用症:    用于治疗早期帕金森病症状,也可治疗帕金森病患者的精神症状。     
    用法用量 :    伊曲茶碱片用于口服。与左旋多巴合用,成人20mg/次,1次/日。根据病症可增加剂量至40mg/次,1次/日。    


    伊曲茶碱(istradefylline)是由日本协和发酵株式会社研发,于2013年3月在日本上市,2013年已向FDA提交申请。伊曲茶碱是一种选择性苷 A2A 受体拮抗剂,有研究显示该药在用作晚期帕金森病患者添加治疗时可显著减少“关”期时间。在一项纳入 373 名晚期帕金森病患者的随机安慰剂对照试验中,伊曲茶碱 20和 40mg/ 天能显著减少“关”期时间,分别为 0.99 小时和0.96小时(P 值均小于 0.003)。诱发运动障碍是该药最常见的副反应。临床试验结果显示:伊曲茶碱可显著降低左旋多巴治疗的剂末现象。伊曲茶碱可单纯用于治疗早期帕金森病症状,也可治疗帕金森病患者的精神症状,如焦虑、抑郁等,还能逆转抗精神病药物引起的木僵。伊曲茶碱未能取得美国 FDA 的上市许可,但是该药现已在日本上市。在美国,伊曲茶碱和几种其它的腺苷 A2A受体拮抗剂正处于临床试验阶段。


    根据世界卫生组织2007年的一份新报告显示,神经障碍:范围从癫痫到阿尔茨海默病、从中风到头痛,在世界范围影响多达10亿民众。神经障碍还包括脑损伤、神经感染、多发性硬化症和帕金森病。这份报告揭示,在全世界受影响的10亿民众中,有5000万人罹患癫痫,2400万人罹患阿尔茨海默病和其它痴呆。神经障碍影响所有国家的民众,不分年龄、性别、教育或收入。每年估计有680万人因神经障碍而死亡。随着全球人口老龄化,在发达国家和发展中国家均将感受到神经障碍的影响。 


    帕金森病是一种渐进的神经退行性疾病,主要症状包括静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常。左旋多巴被认为是目前治疗帕金森病最有效的药物,但使用5-10年以上,大部分患者会出现运动波动及运动障碍等并发症。目前帕金森病尚无根治的方法,即使目前已上市的帕金森病治疗药Istradefylline仍不能满足临床需求。在整个治疗过程中,没有一种单一的治疗方法完全有效;因此应根据疾病不同阶段及病情的严重程度进行针对性治疗。在全球主要七大医药市场中(美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国),有150多万人遭受帕金森综合症(PD)的困扰。 


    尽管现在已有能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段,可是在大部分患者当中,该症还是会出现进行性功能残障。病程后期的进展特征为包括症状波动和运动障碍在内的运动并发症。随着帕金森病的进展,有一类对左旋多巴治疗无反应的症状群可能会出现;这类症状包括姿势保持障碍(姿势不稳)和跌倒、讲话和吞咽困难、以及非运动症状(NMS)。


    在左旋多巴应用之前的时代,Hoehn 和 Yahr 总结称帕金森病进展至功能残疾的平均时间为 7 年(1967年);在左旋多巴得到应用之后,从疾病起病到依赖轮椅的平均时间延长至 14 年。已明确帕金森病的疾病进展广泛地与功能残障加重和生命质量降低相关。


    伊曲茶碱是选择性的腺苷 A2A 受体拮抗剂,能通过改变神经元的活动而改善PD患者的运动机能,临床用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。在动物帕金森病模型中,本品可改善其运动不能症状。给由MPTP诱导的帕金森病狨猴口服本品,可剂量依赖性的逆转其运动无能,其综合运动能力略有改善,且无异常运动。在相同的帕金森病模型中,本品对左旋多巴或选择性D1和D2受体激动剂联用,可增强这些拟多巴胺药物的抗帕金森病作用,尤其是与左旋多巴和喹吡罗联用,在猕猴帕金森病模型中,本品与左旋多巴和芐丝肼联用,可增强左旋多巴改善运动的药效,且并不加剧运动障碍症状。以上运用帕金森病动物模型的研究结果表明,本品的使用可以减少左旋多巴的用量,从而可以防止或延迟运动障碍的发生,另外,单用本品可对该疾病进行早期治疗。