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    阿考替胺

    药品名称          

    通用名:盐酸阿考替胺          

    英文名:hydrochloride hydrate 

     

    剂型:片剂。      

    规格:100mg       

    注册分类:本品为化学药品注册3.1+3.1类。      

    适应症: 功能性消化不良,饭后腹胀,上腹部胀等消化器官症状。      

    用法用量:成人一次1片,一日3次,餐前服用。

    阿考替胺是日本安斯特莱斯制药公司与泽里新药株式会社联合开发的功能性消化不良(FD)治疗用药,于201366日率先在日本上市。阿考替胺是全球第一个FD治疗用药,临床试验已经证明:该药对于按照功能性胃肠道疾病诊断标准-罗马诊断为FD的患者具有良好的治疗有效性。

    罗马型诊断标准中FD分为2个亚型,即餐后不适综合征和上腹疼痛综合征。依据罗马III诊断标准,功能性消化不良必须符合以下一点或一点以上:餐后饱胀不适;早饱;上腹痛;上腹灼烧感。

    FD的病因和发病机制

    功能性消化不良FD临床上最常见的疾病之一,FD的病因和发病机制迄今尚无定论,大量研究提示可能与多种因素有关,一般认为,上胃肠动力障碍FD的主要病理生理学基础,证据是在过半数的FD患者有胃固体排空延缓,近端胃及胃窦运动异常,幽门十二指肠运动失常,消化间期3相胃肠运动异常等胃肠动力障碍的表现。近年研究还发现胃肠动力障碍常与胃电活动异常并存,促胃肠动力学药治疗可使大部分分患者的症状得到不同程度的改善。

    近年来,内脏感觉受到重视,早期研究发现FD患者胃的感觉容量明显低于正常人,表明患者存在胃感觉过敏。近年研究提示,这种感觉过敏与感觉传入通道异常有关,即正常的内脏传入信号在脊髓,脑的水平被放大,产生过强反应。这就可以解释,FD的症状在有排空延迟者是通过机械感受器产生,而在胃排空正常者,则由于中枢信号放大同样可以产生,精神困素和应激因素一直被认为与FD的发病有密切的关系,调查表明,FD,患者存在个性异常,焦虑抑郁积分显著于高于正常人和十二指肠溃疡组,有调查报道在FD患者辞海中,特别是童年期应激事件的发生频率高于正常人和十二指肠溃疡组,但精神因素的确切致病机制尚示阐明。

    再者胃镜检查结果提示约半数FD患者有幽门螺杆菌感染及由此而引直的慢性胃炎,但研究至今未发现幽门螺杆菌感染及慢性胃炎与FD症状有明确的相关性,且长期随访证明,经治疗幽门螺杆菌被根除并伴慢性胃炎病理组织学改善之后,大多数患者症状并未得到改善,因此目前多数学者认为幽门螺杆菌感染及慢性胃炎在FD发病中不起主要作用。

    FD无特征性的临床表现,主要有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等。可单独或以一组症状出现。

    早饱是指进食后不久即有饱感,以致摄入食物明显减少。

    上腹胀多发生于餐后,或呈持续性进餐后加重。

    早饱和上腹胀常伴有嗳气。恶心、呕吐并不常见,往往发生在胃排空明显延迟的患者,呕吐多为当餐胃内容物。

    不少患者同时伴有失眠、焦虑、抑郁、头痛、注意力不集中等精神症状。这些症状在部分患者中与恐癌心理有关。

    在病程中症状也可发生变化,起病多缓慢,经年累月,持续性或反复发作,不少患者有饮食,精神等诱发因素。

    大多数功能性消化不良患者有胃肠道的动力学紊乱,因此促胃肠道动力药物常被用于改善此类患者的症状。促胃肠道动力药物归为以下几类:拟胆碱药物,如贝胆碱,系单纯的胆碱能激动剂,目前已基本上不用。多巴胺(DA)受体断滞剂,包括甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮 (吗丁啉和氯波必利等,作用于D2受体,阻断DA对上消化道的抑制作用。 5HT4受体激动剂,如甲氧氯普胺、氯波必利和西沙比利等,可间接促进肠肌间神经丛释放乙酰胆碱。

        目前,日本对阿考替胺已进行了多项临床研究,如呼气试验、超声波试验和TQT试验等,证明了本品可显著改善FD症状,安全性高,且停药后依然可维持改善效果,并且多次给药也不易形成耐药性。       

        药理作用

    阿考替胺能够增加意识清醒狗的胃肠蠕动,不同于伊托必利、莫沙比利,本品与多巴胺D2受体具有很弱的亲和力。这表明本品能够提高胃肠蠕动是通过促进肠内胆碱神经末梢乙酰胆碱的释放而进行的。根据体外研究显示,阿考替胺能够抑制人类红细胞膜的乙酰胆碱酯酶,并且对豚鼠离体胃的胃窦部产生痉挛,增强狗的胃肠蠕动,促进狗和大鼠的胃排空。毒蕈碱M1M2M3受体存在于胃肠道壁的神经和平滑肌细胞中,阿考替胺能够抑制M1M2受体。这些毒蕈碱受体属于胆碱能神经末梢和作为自受体。从胆碱能神经释放的乙酰胆碱是通过负反馈机制进行调节,这种负反馈机制是通过刺激突触前毒蕈碱受体而引发的。在肠壁神经系统中,豚鼠的肠肌层和粘膜下层神经释放的乙酰胆碱是通过毒蕈碱M1M2受体抑制的。阿考替胺促进乙酰胆碱从乙酰胆碱能神经末梢通过阻止毒蕈碱M1M2自受体。

        归纳为:该药抑制外周乙酰胆碱酯酶的活性。乙酰胆碱是胃肠道活动性调节过程中起重要作用的神经递质,而阿考替胺正是通过抑郁乙酰胆碱的降解而改善受损的胃动力与滞后的胃的排空,并借此改善餐后饱胀感、上腹部胀气与过早饱感等诸多FD客观症状。

    市场情况:
        功能性消化不良又称非溃疡性消化不良和X-线阴性、非器质性、诊断不明、特发性消化不良,也可称为原发性消化不良、胀气性消化不良、上腹不适综合征等。因对功能性消化不良的定义存在很大差异,导致流行性病学上难以统计分析,因此国内缺乏准确而统一的报道。随着生活、工作节奏加快,人们在工作和生活中的压力越来越大,精神也越来越紧张,对升学、就业、下岗、家庭纠纷、事业受挫等切身问题的关心、担忧程度上升,功能性消化不良发病率也在升高。据统计,功能性消化不良在国内人群的发病率约为20%尤其是有着多愁善感类型性格的人、有胃肠动力障碍遗传背景的人以及对外界变化过于敏感的人,这些人群更易消化不良。占消化门诊的50%左右。每个人都曾经有过轻重不同、持续时间不等的功能性消化不良症状,由于对日常生活营销程度不同、精神状态不同,导致人们对就诊的态度有很大差异。调查显示,有消化不良症状者中,相当数量的患者内镜检查为正常,这其中绝大多数属于功能性消化不良。随着人们对生活质量要求和对功能性消化不良认识的提高,该病的就诊人数在逐年增加,成为消化内科最常见的症候群之一。   

    最新数据显示,西方国家普通人群消化不良症状已接近40%,并显著降低了生活质量。其中小部分人群由胃溃疡引起,可通过根治幽门螺杆菌进行治疗,约20%的有症状人群属于胃食道逆流疾病,可通过质子泵抑制剂有效治疗,但大多数消化不良人群属于FD,因此,对于FD的治疗目前仍具有挑战性。

    所以,开发FD的治疗药物,市场前景非常广阔。